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Les cours de chimiothérapie et traitement médical du cancer de l'Institut Gustave-Roussy constituent un des enseignements phares de l'oncologie francophone. D'année en année, le contenu de ces cours est adapté aux nouvelles avancées des traitements médicamenteux en oncologie, et les interventions d'experts internationaux francophones permettent de présenter les bases fondamentales des traitements actuels tout en analysant le développement des thérapies moléculaires ciblées ainsi que l'émergence de stratégies personnalisées basée sur l'analyse moléculaire des tumeurs. Les soins de support, qui sont indissociables des traitements spécifiques aux cancers dans la prise en charge de nos patients, ont également toute leur place. Rédigé à partir des interventions de la 27e édition des cours, cet ouvrage propose ainsi une synthèse précise et actualisée des stratégies modernes en oncologie. Sommaire XXVIIe Cours de chimiothérapie de l’Institut Gustave-Roussy Sommaire Bases fondamentales 1 • La cancérologie du 3e millénaire : vers un traitement individualisé ? 1 2 • Biologie de la cellule cancéreuse 6 3 • Bases expérimentales de la chimiothérapie 12 4 • Pharmacologie clinique en oncologie : aspects pratiques 17 5 • Pharmacogénétique et traitement médical du cancer 23 6 • Coût et valeur de l’innovation thérapeutique en cancérologie 28 7 • Les acteurs de la mort cellulaire par apoptose sont-ils des cibles thérapeutiques en oncologie ? 34 8 • Biomarqueurs 41 9 • Rationnel de la chirurgie oncologique au sein du traitement multimodal des cancers 47 10 • Chimioradiothérapie concomitante : bases biologiques et applications cliniques 50 11 • Thérapie cellulaire en onco-hématologie 55 12 • Méthodologie et analyse des essais cliniques 60 13 • Les essais de phase I 68 14 • Évaluation de la réponse thérapeutique 74 15 • Intérêt de l’imagerie fonctionnelle pour l’évaluation précoce des traitements ciblés anti-angiogéniques 79 16 • Nouvelles techniques en imagerie médicale 84 17 • Oncogériatrie : existant, perspectives, recommandations 89 18 • Cancers héréditaires 94 Cytotoxiques 19 • Inhibiteurs de topoisomérase I 101 20 • Inhibiteurs de topoisomérase II 107 21 • Les agents alkylants 115 22 • Les antimétabolites 125 23 • Les poisons du fuseau 133 24 • Mécanismes d’action et pharmacologie des sels de platine 140 Thérapies moléculaires ciblées 25 • Thérapies moléculaires ciblées : les outils du ciblage 148 26 • La preuve du concept en oncologie moléculaire 154 27 • Les thérapies moléculaires ciblées anti-EGFR 162 28 • Thérapeutiques anti-angiogéniques 166 29 • Inhibiteurs de mTOR 177 30 • Prescription pratique des thérapies ciblées 181 IX Toxicité 31 • Effets secondaires cutanés des chimiothérapies antitumorales 185 32 • Complications rénales des anticancéreux 196 33 • Complications neurologiques au cours des chimiothérapies 200 34 • Surveillance et complications cardiaques de la chimiothérapie et de la radiothérapie chez l’adulte et l’enfant 206 35 • Toxicité gonadique des agents anticancéreux 213 Soins de support 36 • Les urgences oncologiques 219 37 • Neutropénie fébrile 224 38 • Pneumopathies médicamenteuses aiguës en onco-hématologie 229 39 • Prise en charge et complications des accès veineux centraux 234 40 • Évaluation et traitement des douleurs cancéreuses 246 41 • Nutrition et cancer 253 42 • Les antiémétiques et leur emploi 257 43 • Usage des érythropoïétines en oncologie 263 44 • Utilisation des GCSF en oncologie 267 45 • Le passage du curatif au palliatif : quelle(s) stratégie(s) pour l’oncologue ? 270 46 • Soignant et soigné face à la maladie cancéreuse 276 Neurologie 47 • Chimiothérapie des gliomes de l’adulte 283 ORL 48 • Chimiothérapie des carcinomes épidermoïdes des voies aériennes supérieures 289 Thyroïde 49 • Cancers réfractaires de la thyroïde 295 Thorax 50 • Cancer bronchique non à petites cellules 302 51 • Cancer du poumon à petites cellules 310 52 • Prise en charge du mésothéliome pleural 314 Sein 53 • Cancer du sein : facteurs pronostiques et prédictifs 317 54 • Cancer du sein : traitements adjuvants systémiques 322 55 • Cancer du sein : chimiothérapie en phase métastatique 326 56 • Cancer du sein : hormonothérapie en phase métastatique 332 57 • Place des anticorps monoclonaux dans la prise en charge du cancer du sein 336 Digestif 58 • Bilan et traitement du cancer de l’oesophage 343 59 • Chimiothérapie des cancers de l’estomac 348 X XXVIIe Cours de chimiothérapie de l’Institut Gustave-Roussy 60 • Cancer du pancréas 355 61 • Chimiothérapie systémique des cancers biliaires : standards et perspectives 361 62 • Carcinome hépatocellulaire : options thérapeutiques 368 63 • Nouveautés de la chimiothérapie du cancer colorectal 374 Gynécologie 64 • Chimiothérapie des adénocarcinomes ovariens 380 65 • Chimiothérapie des cancers du col utérin et des cancers épithéliaux de l’endomètre 388 66 • L’apport des thérapies moléculaires ciblées dans les cancers gynécologiques 394 Urologie 67 • Traitement du cancer du rein métastatique 398 68 • Place de la chimiothérapie dans les cancers de la vessie 405 69 • Cancer de la prostate 412 70 • Tumeurs germinales 421 Sarcome 71 • Ostéosarcomes 429 72 • Sarcomes des tissus mous 434 Dermatologie 73 • Mélanome malin 441 CAPI 74 • Carcinomes de primitif inconnu 447 Hématologie 75 • Leucémies aiguës myéloïdes 452 76 • Traitement des leucémies myéloïdes chroniques 459 77 • Myélomes 465 78 • Lymphomes de bas grade et leucémie lymphoïde chronique 470 79 • Lymphomes malins non hodgkiniens agressifs de l’adulte 477 80 • Maladie de Hodgkin 482 XI XXVIIe Cours de chimiothérapie de l’Institut Gustave-Roussy Avantpropos Depuis plus de vingt-cinq ans, les cours de chimiothérapie et traitement médical du cancer de l’Institut Gustave-Roussy se sont imposés comme un des enseignements phares de la cancérologie francophone. Ils ont pour but de proposer un panorama large des enjeux thérapeutiques de la cancérologie moderne. Leur vocation n’est pas d’être exhaustifs, mais de permettre un enseignement à jour de la cancérologie, en mettant l’accent sur les traitements systémiques. Ces cours sont assurés par des experts internationaux francophones, mais aussi par des jeunes cancérologues qui ont tous à coeur de poursuivre une formation d’excellence commencée en 1985 par Jean Lemerle et poursuivie par Jean-Pierre Armand. Vingt-sept ans après, les objectifs pédagogiques de ce cours sont : • d’utiliser dans la pratique quotidienne, les connaissances acquises concernant l’action et le mode d’administration des agents anticancéreux classiques et de nouvelle génération (thérapies moléculaires ciblées) ; • de clarifier les stratégies thérapeutiques standards et innovantes dans les principales pathologies cancéreuses ; • de savoir gérer les complications de la chimiothérapie et des thérapies moléculaires ciblées. D’année en année, le contenu de ces Cours est adapté aux nouvelles avancées des traitements médicamenteux en cancérologie. Le développement de thérapies moléculaires ciblées et la personnalisation thérapeutique basée sur l’analyse moléculaire des tumeurs, constituent des axes nouveaux et importants de ces cours. Les soins de supports, qui sont indissociables des traitements spécifiques aux cancers dans la prise en charge de nos patients, ont également toute leur place. XIII Nous espérons que nos lecteurs auront autant de plaisir à lire ce livre que nous avons eu à l’écrire. Ce livre peut se concevoir comme un complément aux Cours de Chimiothérapie réalisés chaque année en janvier à l’Institut de cancérologie Gustave-Roussy. Il peut aussi être un compagnon dans l’apprentissage de la cancérologie pour les plus jeunes lecteurs, ou un rappel vivifiant pour les lecteurs les plus expérimentés. En tout cas, il a comme vocation première d’aider à donner à nos patients les soins les plus attentifs et les plus efficaces. Dans cette nouvelle édition papier du Cours de chimiothérapie, les auteurs ont porté une attention toute particulière à l’iconographie et à la mise en exergue des messages- clés à application clinique concrète Professeur Jean-Charles Soria Responsable du Cours de chimiothérapie XIV XXVIIe Cours de chimiothérapie de l’Institut Gustave-Roussy
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